Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Солдатов М.А.

Институт цереброваскулярной патологии и инсульта ФГБУ «Федеральный центр мозга и нейротехнологий» ФМБА России

Климов Л.В.

Институт цереброваскулярной патологии и инсульта ФГБУ «Федеральный центр мозга и нейротехнологий» Федерального медико-биологического агентства России

Толмачев А.П.

Институт цереброваскулярной патологии и инсульта ФГБУ «Федеральный центр мозга и нейротехнологий» Федерального медико-биологического агентства России

Киселева Т.В.

ГБУ «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента» Департамента здравоохранения Москвы

Андрофагина О.В.

ГБУЗ «Самарская областная клиническая больница им. В.Д. Середавина»

Бекетова Е.М.

ГБУЗ «Самарская городская клиническая больница им. Н.И. Пирогова»

Белкина С.Н.

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»;
ГБУЗ МО «Воскресенская первая районная больница»

Борисов Д.Н.

КО ГБУЗ «Кировская областная клиническая больница»

Карпов Д.Ю.

КГБУЗ «Городская больница №5»

Красюк М.С.

ГАУЗ «Брянская городская больница №1»

Кучерявая М.В.

ГБУЗ МО «Сергиево-Посадская районная больница»

Минина Ю.Д.

ГБУЗ «Самарская областная клиническая больница им. В.Д. Середавина»

Новиков Д.Г.

ФГБУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России

Рогожникова Н.В.

Новокузнецкий филиал ГБУЗ «Кемеровский областной клинический кардиологический диспансер им. академика Л.С. Барбараша»;
Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного медицинского образования» Минздрава России

Табакман С.В.

ГБУЗ города Севастополя «Городская больница №1 им. Н.И. Пирогова»

Телятник Ю.А.

ГБУЗ «Научно-исследовательский институт — Краевая клиническая больница №1 им. проф. С.В. Очаповского»

Третьяков К.В.

КГБУЗ «Красноярская межрайонная клиническая больница №20 им. И.С. Берзона»

Фадеева А.С.

КГБУЗ «Владивостокская клиническая больница №1»

Хан Д.С.

ГБУЗ «Приморская краевая клиническая больница №1»

Чирков А.Н.

ГАУЗ «Оренбургская областная клиническая больница»

Марская Н.А.

Институт цереброваскулярной патологии и инсульта ФГБУ «Федеральный центр мозга и нейротехнологий» ФМБА России

Шамалов Н.А.

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова»;
ФЦ мозга и нейротехнологий

Внутривенная тромболитическая терапия ишемического инсульта препаратом Ревелиза в реальной клинической практике: результаты исследования IVT-AIS-R

Авторы:

Солдатов М.А., Климов Л.В., Толмачев А.П., Киселева Т.В., Андрофагина О.В., Бекетова Е.М., Белкина С.Н., Борисов Д.Н., Карпов Д.Ю., Красюк М.С., Кучерявая М.В., Минина Ю.Д., Новиков Д.Г., Рогожникова Н.В., Табакман С.В., Телятник Ю.А., Третьяков К.В., Фадеева А.С., Хан Д.С., Чирков А.Н., Марская Н.А., Шамалов Н.А.

Подробнее об авторах

Просмотров: 1251

Загрузок: 16


Как цитировать:

Солдатов М.А., Климов Л.В., Толмачев А.П., Киселева Т.В., Андрофагина О.В., Бекетова Е.М., Белкина С.Н., Борисов Д.Н., Карпов Д.Ю., Красюк М.С., Кучерявая М.В., Минина Ю.Д., Новиков Д.Г., Рогожникова Н.В., Табакман С.В., Телятник Ю.А., Третьяков К.В., Фадеева А.С., Хан Д.С., Чирков А.Н., Марская Н.А., Шамалов Н.А. Внутривенная тромболитическая терапия ишемического инсульта препаратом Ревелиза в реальной клинической практике: результаты исследования IVT-AIS-R. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2022;122(12‑2):42‑49.
Soldatov MA, Klimov LV, Tolmachev AP, Kiseleva TV, Androfagina OV, Beketova EM, Belkina SN, Borisov DN, Karpov DYu, Krasyuk MS, Kucheryavaya MV, Minina YuD, Novikov DG, Rogozhnikova NV, Tabakman SV, Telyatnik YuA, Tretyakov KV, Fadeeva AS, Khan DS, Chirkov AN, Marskaya NA, Shamalov NA. Intravenous thrombolytic therapy of ischemic stroke with the drug Revelisa in real clinical practice: results of the IVT-AIS-R study. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2022;122(12‑2):42‑49. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro202212212242

Рекомендуем статьи по данной теме:
Це­реб­ро­ли­зин в ле­че­нии ког­ни­тив­ных на­ру­ше­ний. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2023;(3):20-25
Оцен­ка на­ру­ше­ний ней­ро­ди­на­ми­чес­ких про­цес­сов у боль­ных в ос­тром пе­ри­оде ише­ми­чес­ко­го ин­суль­та. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2023;(3-2):5-12
Из­ме­не­ние уров­ня пол­но­ге­ном­но­го ме­ти­ли­ро­ва­ния ДНК в раз­лич­ных об­лас­тях го­лов­но­го моз­га крыс при не­пол­ной це­реб­раль­ной ише­мии. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2023;(3-2):26-32
Осо­бен­нос­ти ле­че­ния и ре­аби­ли­та­ция боль­ных, пе­ре­нес­ших COVID-19, с ише­ми­чес­ким ин­суль­том. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2023;(3-2):76-84
Кли­ни­чес­кие про­яв­ле­ния и ме­та­бо­ли­чес­кая те­ра­пия ас­те­ни­чес­ко­го син­дро­ма в ос­тром и ран­нем вос­ста­но­ви­тель­ном пе­ри­одах ише­ми­чес­ко­го ин­суль­та. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2023;(3-2):94-100
При­ме­не­ние аце­тил­са­ли­ци­ло­вой кис­ло­ты при пер­вич­ной и вто­рич­ной про­фи­лак­ти­ке ате­рос­кле­ро­ти­чес­ких сер­деч­но-со­су­дис­тых за­бо­ле­ва­ний. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2023;(5):58-64
Оп­ти­ми­за­ция вто­рич­ной про­фи­лак­ти­ки сер­деч­но-со­су­дис­тых со­бы­тий у па­ци­ен­тов с ате­рот­ром­бо­ти­чес­ким ише­ми­чес­ким ин­суль­том или тран­зи­тор­ны­ми ише­ми­чес­ки­ми ата­ка­ми вы­со­ко­го рис­ка. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2023;(6):36-43
Прог­но­зи­ро­ва­ние раз­ви­тия ас­пи­ра­ци­он­ной пнев­мо­нии у па­ци­ен­тов с ише­ми­чес­ким ин­суль­том и ней­ро­ген­ной дис­фа­ги­ей. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2023;(6):57-62
Прог­нос­ти­чес­кое зна­че­ние ди­на­ми­чес­ких ха­рак­те­рис­тик по­ли­ор­ган­ной не­дос­та­точ­нос­ти при тя­же­лом ише­ми­чес­ком ин­суль­те. Анес­те­зи­оло­гия и ре­ани­ма­то­ло­гия. 2023;(2):27-33
Фак­то­ры эф­фек­тив­нос­ти не­овас­ку­ля­ри­за­ции пос­ле хи­рур­ги­чес­ко­го ле­че­ния бо­лез­ни моя-моя. Жур­нал «Воп­ро­сы ней­ро­хи­рур­гии» име­ни Н.Н. Бур­ден­ко. 2023;(3):29-39

Высокая частота инвалидизации и смертности после инсульта является одной из наиболее значимых проблем современной неврологии. По данным ВОЗ, ежегодно в мире страдают от инсульта около 15 млн человек. Согласно исследованию глобального бремени болезней, связанного с инсультом, в которое вошли данные 204 территорий, в 2019 г. было зарегистрировано 12,2 млн новых случаев заболевания и 6,55 млн смертей вследствие инсульта. За период с 1990 по 2019 г. инсульт оставался второй по значимости причиной смертности, составляя 11,6% от общего количества смертей, и третьей причиной смертности и инвалидности вместе взятых [1]. В России коэффициент смертности от цереброваскулярных болезней, включая инсульт, в 2019 г. составил 177,6 на 100 тыс. населения и 190,2 — в 2020 г. [2]. Как и во всем мире, в России преобладает ишемический инсульт (ИИ), который чаще всего вызван закупоркой церебральной артерии тромбом или эмболом [3, 4].

В настоящее время в регионах Российской Федерации в составе региональных сосудистых центров (РСЦ) и первичных сосудистых отделений (ПСО) функционируют отделения для лечения пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК), которые являются подразделениями региональных учреждений здравоохранения и формируют единую сеть по оказанию специализированной помощи при инсульте; в них согласно региональным приказам по маршрутизации осуществляется медицинская эвакуация пациентов с ОНМК [5].

Современные подходы к лечению ИИ включают применение высокоэффективных методов реперфузии вещества головного мозга в первые часы заболевания, направленных на восстановление кровотока в пораженном сосуде, что позволяет предотвратить развитие необратимого повреждения мозгового вещества либо уменьшить его объем, т.е. минимизировать степень выраженности остаточного неврологического дефицита [6]. В настоящее время стратегия лечения ИИ, развившегося вследствие тромбоза церебральных артерий, подразумевает своевременное применение методов реперфузионной терапии, таких как системная тромболитическая терапия (сТЛТ) с внутривенным введением фибринолитического препарата, механическая тромбэкстракция с применением эндоваскулярных устройств или этапное сочетание этих двух методов. Реперфузионная терапия при ИИ должна быть проведена как можно раньше от начала заболевания. В Российской Федерации методы сТЛТ впервые были внедрены в клинике НИИ цереброваскулярной патологии и инсульта ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России еще в 2005—2006 гг. [7].

Безопасность и эффективность сТЛТ при ИИ с помощью препарата алтеплаза были доказаны в ряде крупных рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований (NINDS, ECASS I, II, III, ATLANTIS) [8—12], а также регистров SITS-MOST и SITS-ISTR [13, 14]. Согласно отечественным клиническим рекомендациям, а также руководствам Европейской инсультной организации и Американской инсультной ассоциации, сТЛТ с использованием алтеплазы является наиболее эффективным методом лечения ИИ в первые 4,5 ч от начала развития заболевания [15—17].

В результате реализации проекта по созданию перечня стратегически значимых лекарственных средств, производство которых должно быть обеспечено на территории России, в который вошла и алтеплаза, компания «ГЕНЕРИУМ» разработала и зарегистрировала первый биоаналог — препарат Ревелиза. В процессе разработки сопоставимость биоаналога с референтным препаратом Актилизе была подтверждена в рамках комплекса сравнительных исследований физико-химических характеристик, биологической активности, фармакодинамики и фармакокинетики, а также клинической безопасности и эффективности в популяции пациентов с острым инфарктом миокарда [18, 19]. Ревелиза выпускается в форме лиофилизата, имеет такую же дозировку, метод и способ введения, как и оригинальный препарат алтеплазы. В соответствии с правилами разработки и регистрации биоаналогичных препаратов [20] Ревелиза применяется по всем показаниям, зарегистрированным для референтного препарата. С 2018 г. отечественный биоаналог алтеплазы Ревелиза применяется в рутинной практике для лечения острого инфаркта миокарда и ишемического инсульта.

Цель настоящего регистрового исследования IVT-AIS-R — оценка безопасности и эффективности препарата Ревелиза при проведении внутривенной сТЛТ у пациентов с ИИ в реальной клинической практике.

Материал и методы

Данное исследование являлось открытым проспективным многоцентровым неинтервенционным, в ходе которого не было предусмотрено какого-либо вмешательства в обычную клиническую практику. В исследование включались пациенты обеих полов в возрасте старше 18 лет с подтвержденным диагнозом ОНМК по ишемическому типу, отвечающие критериям отбора и госпитализированные в специализированные стационары для лечения больных с ОНМК. В проведении исследования принимали участие 16 центров в 12 регионах России. Для полноценной оценки сбор данных осуществлялся по типу сплошной выборки, без разделения по группам, возрасту, полу и исходам.

Сбор данных осуществлялся на регулярной основе из историй болезни в ходе стационарного лечения пациентов, а также на основании данных, полученных врачами при осмотре пациентов или после выписки во время телефонных контактов с пациентами или их родственниками. Вся информация вносилась исследователем в электронную индивидуальную регистрационную карту (ИРК), которая была разработана специально для учета результатов процедур, предусмотренных протоколом. Заполнение электронных ИРК осуществлялось с использованием «Медицинской онлайн-платформы ROSMED.INFO». В электронную ИРК вносились общие сведения о пациенте, данные при поступлении, лечении, полученном в ходе госпитализации, и оценке на 30±7 и 90±7 дни от начала заболевания.

Критерии включения: пациенты обеих полов в возрасте 18 лет и старше с подтвержденным диагнозом ИИ; проведение пациенту внутривенной сТЛТ препаратом Ревелиза в течение первых 4,5 ч от начала развития заболевания.

Критерии невключения соответствовали противопоказаниям к сТЛТ согласно клиническому протоколу реперфузионной терапии ИИ [21], в соответствии с которым также выполнялось клиническое, инструментальное и лабораторное обследование пациентов до и в течение первых суток после проведения сТЛТ.

Оценивались демографические данные (пол, возраст), антропометрические измерения (масса тела); данные анамнеза (наличие сопутствующих заболеваний); жизненно важные показатели: артериальное давление (АД), частота сердечных сокращений (ЧСС); клинические данные (балл по шкале инсульта национальных институтов здоровья (NIHSS) на момент поступления в стационар, балл по модифицированной шкале Рэнкина (МШР) до начала заболевания); сведения о применяемых препаратах (антикоагулянты, антиагреганты, антигипертензивные препараты и др.); лабораторные показатели: международное нормализованное отношение (МНО), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), содержание тромбоцитов, концентрация глюкозы в крови. Симптомную геморрагическую трансформацию определяли в соответствии с критериями исследования ECASS 3 [22].

Первичные конечные точки оценки эффективности: частота случаев благоприятного клинического исхода (от 0 до 2 баллов по МШР) (на 30±7 и 90±7 дни после проведения сТЛТ); частота случаев неблагоприятного клинического исхода или смерти (от 3 до 6 баллов по МШР) (на 30±7 и 90±7 дни после проведения сТЛТ); доля пациентов с неврологическим улучшением (на 4 балла и более по шкале NIHSS) в течение первых 24 ч после проведения сТЛТ.

Вторичные конечные точки включали оценку количества симптомных внутри- и внечерепных кровоизлияний в течение 24 ч после сТЛТ, динамики неврологического статуса пациентов в ходе исследования по шкале NIHSS, развития осложнений основного заболевания и причин летальности.

Протокол исследования был утвержден заседанием Ученого совета ФГБУ ФЦМН ФМБА России и одобрен решением локального Этического комитета. Исследование зарегистрировано на ресурсе clinicaltrials.gov под номером NCT04674293.

Статистический анализ. Для описания характеристик пациентов, представляющих численные переменные (возраст, масса тела, значения шкал неврологического статуса и др.), определены среднее значение и стандартное отклонение. Для оценки частоты событий в различных временны́х точках приведено число пациентов в формате n/N, а также доля (%). Для оценки динамики использовался критерий Уилкоксона. В описании результатов для оценки использованы абсолютные числа, процент от выборки, стандартное отклонение (SD) и уровень значимости (p). За достоверные принимали отличия при p<0,05.

Этические аспекты исследования. Настоящее исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации в ее последней редакции, принятой на 64-й Генеральной Ассамблее Всемирной медицинской ассоциации, Форталеза, Бразилия, в октябре 2013 г. Этические нормы проведения клинических исследований регламентированы соответствующими документами (в текущей редакции): ст. 21 Конституции РФ, Федеральным законом РФ от 21.11.2011 №323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», Федеральным законом РФ от 12.04.2010 №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», Национальным стандартом РФ ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика», Правилами клинической практики (утвержденными приказом Минздрава России от 01.04.2016 №200н «Об утверждении правил надлежащей клинической практики»).

Результаты

При итоговом анализе в исследуемую выборку пациентов (n=550) вошли 259 (47,1%) женщин и 291 (52, 9%) мужчина; средний возраст в группе составил 67,7±12,6 года, максимальный возраст включенных в регистр пациентов — 95 лет. Стоит отметить, что 106 (19,3%) пациентов были старше 80 лет. Средняя масса тела включенных в исследование — 79,8±15,0 кг. Доза препарата Ревелиза для проведения сТЛТ рассчитывалась согласно инструкции и в среднем составила 70,1±13,5 мг.

В большинстве (83,3%) случаев ИИ развилось первично. Перенесенные ранее ОНМК в анамнезе отмечались у 16,7% больных. Несмотря на отсутствие установленной группы инвалидности у 480 (87,3%) пациентов, у исследуемых была достаточно выраженная коморбидность с наличием нескольких факторов риска развития ИИ: гипертоническая болезнь — 95,8% (n=527); хроническая сердечная недостаточность — 69,6% (383/550) со следующим распределением по функциональным классам (ФК): 2 ФК — 80% (n=305), 1 ФК — 13% (n=51), 3 ФК — 7% (n=27); ишемическая болезнь сердца — 53,8% (n=296); пароксизмальная или постоянная форма фибрилляции предсердий — 38,7% (n=213).

Учитывая сопутствующие заболевания, проводилась оценка терапии, которую получали пациенты до развития настоящего ИИ. Обращало на себя внимание, что, несмотря на имеющиеся факторы риска, антикоагулянты получали всего лишь 1,5% больных, а антиагреганты — 25,8%. На фоне сопутствующих заболеваний, еще до развития симптомов ИИ, более 1/4 (n=142 (25,8%)) всех исследуемых имели ограничения повседневной жизнедеятельности разной степени выраженности, причем у 31 (5,6%) пациента показатель инвалидизации был определен в диапазоне от 3 до 5 баллов по МШР. Средний балл по МШР до ИИ составил 0,5±1,0.

Большинство (n=364 (66,2%)) пациентов при поступлении в стационар имели среднюю степень выраженности неврологического дефицита (5—15 баллов по шкале NIHSS), 34 (6,2%) — <5 баллов и 152 (27,6%) — >15 баллов. Средний балл по шкале NIHSS на момент поступления составил 11,9±5,7.

Обращает внимание средний показатель глюкозы крови при поступлении в стационар, составивший 7,48±2,87 ммоль/л, что, вероятнее всего, связано как с наличием у 20,7% пациентов сахарного диабета 2-го типа и у 0,4% — 1-го типа, так и с транзиторным повышением уровня гликемии в дебюте ИИ. Медиана (Me) показателей МНО и АЧТВ при поступлении составили соответственно 1,15±1,54 и 29,67±14,09 с, количество тромбоцитов — 222,55±68,99/л, что соответствовало протоколу проведения сТЛТ [23]. Непосредственно перед проведением сТЛТ проводилась оценка гемодинамических показателей: систолического и диастолического АД. Средние показатели АД составили 158,6±26,6 и 89,4±11,8 мм рт.ст. соответственно, ЧСС — 79,5±12,7 уд. в 1 мин.

Время от появления симптомов до начала проведения процедуры сТЛТ фиксировалось в диапазоне от 15 мин, в ситуации, когда ИИ развивался в стационаре, — до 265 мин, средний показатель для группы составил 163,9±45,1 мин, Me=165 мин. В стационар пациентов доставляли в среднем за 107,1±42,4 мин от начала симптомов ИИ. Среднее время от поступления в отделение до проведения сТЛТ — 57,8±32,4 мин, Me=49 мин.

Среднее количество койко-дней, проведенных в отделении реанимации и интенсивной терапии, составило 4,1±6,3, Me=2. Состояние 55 (10,0%) пациентов потребовало проведения искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Me времени нахождения пациентов на ИВЛ составила 7 дней (95% ДИ 7,7; 14,0). Только 2,4% (n=13) пациентов потребовалось проведение эндоваскулярного вмешательства после процедуры сТЛТ. Данные через 30±7 дней были доступны для 483 пациентов, через 90±7 дней — для 473.

Анализ параметров эффективности

Доля пациентов с хорошим функциональным восстановлением (0—2 балла по МШР) при выписке составила 44,7% (n=246), развитие неблагоприятного функционального восстановления и летального исхода (3—6 баллов по МШР) отмечено в 55,3% (n=304) случаев. Распределение значений баллов МШР среди пациентов на момент выписки представлено на рис. 1.

Рис. 1. Значения по МШР у обследованных пациентов при выписке из стационара, %.

У 31 пациента значения по МШР составили 3 балла и более еще до развития ИИ, при этом у 18 (58%) из них этот показатель не увеличился на момент выписки из стационара. Результаты анализа показали, что пациенты с легким и средней тяжести ИИ при поступлении в стационар чаще имели благоприятный исход (МШР 0—2) на момент выписки (91,2 и 52,5% случаев соответственно). Среди пациентов, у которых при поступлении был тяжелый инсульт, только 15,8% выписались с показателем 0—2 балла по МШР. Показатели доли пациентов с благоприятным и неблагоприятным клиническими исходами, в том числе в отдаленном периоде, представлены на рис. 2.

Рис. 2. Распределение клинических исходов по МШР среди наблюдавшихся пациентов, %.

Статистически значимая динамика положительных изменений по шкале NIHSS наблюдалась у пациентов уже через 1 ч после процедуры сТЛТ, а через 1 сут у 45% больных было отмечено снижение показателя на 4 балла и более (см. таблицу).

Динамика значений по шкале NIHSS, баллы

Время обследования

M

Изменение, среднее (SD)

При поступлении в стационар

11,9

Через 1 ч после проведения сТЛТ

10,1*

–1,8±2,9

Через 1 сут после проведения сТЛТ

8,7*

–3,2±4,7

На 7-е сутки

7,3*

–4,4±6,1

Доля пациентов с неврологическим улучшением (на 4 балла и более по шкале NIHSS) через 1 сут после проведения сТЛТ — 45%

Примечание. * — p<0,0001 по сравнению с показателем при поступлении в стационар; М — среднее значение.

Следует отметить, что в группе пациентов в возрасте 80 лет и старше была отмечена менее значительная положительная динамика выраженности неврологического дефицита. Так, через 1 ч после проведения сТЛТ снижение баллов по шкале NIHSS на 4 и более было отмечено у 17% пациентов, а через 1 сут — у 36,8%, по сравнению с больными моложе 80 лет, у которых было зафиксировано улучшение показателей на 4 балла и более в 23,1 и 47% случаев соответственно.

Анализ показателей безопасности

При анализе показателей безопасности было выявлено, что геморрагические осложнения развились в 12,4% случаев, из них у 57 (10,9%) больных отмечалось развитие геморрагической трансформации очага поражения головного мозга в течение 24 ч после сТЛТ. Экстракраниальные кровотечения развились у 8 (1,5%) пациентов. Симптомная геморрагическая трансформация была диагностирована у 12 (2,3%) больных.

Показатель больничной летальности составил 12,7% (n=70). Обращает на себя внимание, что исследование проводилось в период пандемии COVID-19. Среди умерших в стационаре пациентов был выявлен 1 случай COVID-19, подтвержденный лабораторным тестированием. Однако известно, что в начале пандемии в нашей стране тестирование проводилось не всем пациентам. Ввиду этого не представляется возможным оценить вклад коронавирусной инфекции в показатель летальности в исследуемой группе пациентов.

Нами отмечено, что во время стационарного лечения у 58 (10,6%) больных развилась пневмония. Осложнение в виде пневмонии зафиксировано у 30% (n=14) умерших в стационаре пациентов за период после 1 марта 2020 г. Проанализировав данные о летальных случаях в отдаленном периоде, полученные посредством телефонного опроса, нельзя исключить инфицирования вирусом SARS-CoV-2 в постгоспитальном периоде почти у 1/2 пациентов, умерших через 90 дней после выписки.

Обсуждение

В настоящем исследовании были проанализированы данные безопасности и эффективности применения препарата Ревелиза у пациентов с ИИ в реальной клинической практике. Полученные в ходе исследования результаты продемонстрировали, что проведение сТЛТ препаратом Ревелиза у пациентов с ИИ приводило к статистически значимому регрессу неврологических симптомов. Значимая динамика положительных изменений по шкале NIHSS наблюдалась у пациентов уже через 1 ч после процедуры сТЛТ, а через 1 сут у 45% пациентов показатель снижался на 4 балла и более. Значительная доля пациентов имели благоприятный клинический исход при выписке из стационара и в отдаленном периоде. Показатель функционального восстановления от 0 до 2 баллов по МШР отмечался у 44,7% пациентов при выписке из стационара, у 59,2% — через 30±7дней и у 68,5% — через 90±7 дней.

Ограничением нашего исследования было отсутствие группы сравнения, которая не могла быть сформирована по этическим соображениям, поэтому мы сопоставили полученные результаты с ранее опубликованными исследованиями алтеплазы схожего дизайна.

Обращает на себя внимание, что по функциональному восстановлению по МШР, частоте развития симптомной геморрагической трансформации и уровню летальности полученные нами данные согласуются как с результатами ранее проведенного в России исследования с референтным препаратом алтеплазы [22], так и с данными регистра SITS-MOST [23]. При этом стоит заметить, что включенные в исследование пациенты отличались высокой степенью коморбидности. В рассматриваемой группе в большинстве случаев не было постоянного приема препаратов группы антикоагулянтов и антиагрегантов, несмотря на наличие коморбидных состояний, которые являются факторами риска развития ИИ.

Важно, что 19,3% включенных пациентов были в возрасте 80 лет или старше, что связано с расширением показаний для процедуры проведения сТЛТ в нашей стране. Проведенный ранее объединенный анализ показал, что положительное влияние сТЛТ алтеплазой на функциональные исходы инсульта развивается независимо от возраста пациента [24]. Полученные нами данные согласуются с этим выводом. Так, при анализе подгрупп по возрасту мы отметили, что 43,8% пациентов из группы 80 лет и старше достигли функциональной независимости 0—2 балла по МШР через 90 дней после выписки из стационара. При этом меньшая доля пациентов имели улучшение показателей неврологического дефицита по шкале NIHSS на 4 балла и более по сравнению с больными моложе 80 лет, что может быть следствием как более тяжелого инсульта, так и большего количества сопутствующих заболеваний у пациентов старшего возраста. Также следует принять во внимание возможное влияние пандемии COVID-19 на последствия перенесенного ИИ, которое не учитывалось в дизайне исследования.

Заключение

Полученные результаты регистрового исследования IVT-AIS-R продемонстрировали, что проведение сТЛТ препаратом Ревелиза у пациентов с ИИ приводит к статистически значимому регрессу неврологических симптомов. Значительная доля пациентов достигает благоприятного клинического исхода при выписке из стационара и в отдаленном периоде. Результаты изучения эффективности и профиля безопасности согласуются с ранее опубликованными регистровыми исследованиями алтеплазы [21—24]. Таким образом, препарат Ревелиза может быть рекомендован в практическом применении в контексте терапии пациентов с ИИ.

Клиническое исследование осуществлялось при финансовой и организационной поддержке компании АО «ГЕНЕРИУМ».

Clinical research carried out with financial and organizational support the support of the company JSC «GENERIUM».

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail



Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.